25.04.2019, 08:01
Medical Xpress - by Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health-
April 23, 2019
Three-antibiotic cocktail clears 'persister' Lyme bacteria in mouse study
Übersetzt mittels DeepL:
"Eine neue Studie von Forschern der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health ergab, dass eine langsam wachsende Variantenform von Lyme-Bakterien schwere Symptome in einem Mausmodell verursacht.
Die langsam wachsende Variantenform der Lyme-Bakterien kann nach Ansicht der Forscher die anhaltenden Symptome bei zehn bis zwanzig Prozent der Lyme-Patienten erklären, die durch die aktuelle Lyme-Antibiotikatherapie nicht geheilt werden.
Die Studie, die am 28. März in der Zeitschrift Discovery Medicine veröffentlicht wurde, ergab auch, dass diese "persister" Lyme-Bakterien resistent gegen Standard-Einzelantibiotika-Borreliosebehandlungen waren, die derzeit zur Behandlung von Lyme-Patienten verwendet werden, während ein drei-antibiotischer Cocktail die Lyme-Bakterien im Mausmodell auslöschte.
Für ihre Studie isolierten die Wissenschaftler langsam wachsende Formen des Lyme-Bakteriums Borrelia burgdorferi. Sie fanden heraus, dass die langsam wachsenden Formen im Vergleich zu normalen Schnellwachstumsformen schwerwiegendere arthritisähnliche Symptome verursachten und einer Standardantibiotikabehandlung im Reagenzglas sowie in einem Mausmodell widerstanden.
Die Wissenschaftler fanden heraus, dass eine Kombination aus drei Antibiotika -aptomycin, Doxycyclin und Ceftriaxon - die Lyme-Infektion in den Studienmäusen beseitigt. Die Wissenschaftler hoffen nun, die Kombination bei Menschen mit persistierender Borreliose zu testen.
"Es gibt viel Aufregung auf diesem Gebiet, denn wir haben jetzt nicht nur eine plausible Erklärung, sondern auch eine potenzielle Lösung für Patienten, die trotz Standard-Einzelantibiotikabehandlung an anhaltenden Borreliose-Beschwerden leiden", sagt Studienleiterin Ying Zhang, MD, Ph.D., Professorin in der Abteilung für Molekulare Mikrobiologie und Immunologie an der Bloomberg School.
Die Borreliose befällt jedes Jahr etwa 300.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. Verursacht wird es durch Borrelien, die in gängigen Zeckenarten leben und durch Zeckenbisse auf den Menschen übertragen werden. Die Behandlung mit einem einzigen Antibiotikum - entweder Doxycyclin, Amoxicillin oder Cefuroxim - für zwei bis vier Wochen klärt Infektionen und löst bei den meisten Patienten die Symptome. Allerdings leiden etwa 10 bis 20 Prozent der behandelten Lyme-Patienten weiterhin unter anhaltenden Symptomen wie Müdigkeit, Muskel- und Gelenkschmerzen und Gehirnnebel, der sechs Monate oder länger anhalten kann.
Dieses Nachbehandlungssyndrom der Borreliose war bei vielen Ärzten umstritten, auch weil Studien an diesen Patienten in der Regel nicht gezeigt haben, dass Borrelien aus ihrem Blut gezüchtet werden können, insbesondere nach der Behandlung - eine Standardmethode, um das Vorhandensein einer Infektion oder eines Rückfalls zu erkennen. Wie viele Bakterien können auch Borrelien jedoch unter nährstoffarmen Bedingungen oder anderen Belastungen von ihrem normalen Schnellwachsmodus zu variantenreichen Formen wie in der "stationären Phase" mit wenig oder keinem Wachstum wechseln.
Studien haben auch gezeigt, dass diese stationären Phasenvarianten mit den richtigen Medikamenten getötet werden können. Forschungen von Zhang und Kollegen haben gezeigt, dass eine Kombination aus Daptomycin, Doxycyclin und Cefoperazon zuverlässig Kulturen von B. burgdorferi abtötet, die stationäre Phasenvarianten beinhalten.
In dieser neuen Studie wuchsen Zhang und Kollegen stationär - Phase B. burgdorferi und isolierten zwei verschiedene Nicht-Wachstumsformen, genannt Mikrokolonie und planktonische Formen. Sie bestätigten, dass diese Formen gegen Standardantibiotika wie Doxycyclin und sogar Zwei-Medikamenten-Kombinationen zur Behandlung der Borreliose resistent sind. Sie zeigten auch, dass diese stationären Phasenformen im Vergleich zu normal wachsenden Spiralformen von B. burgdorferi schlechtere borrelioseähnliche Symptome bei Entzündungen der Mausschaufel und Gelenkschwellungen verursachen. Die Behandlung dieser Mäuse mit der Kombination von Daptomycin, Doxycyclin und Ceftriaxon hat die Infektion jedoch wirksam beseitigt.
"Viele Ärzte wollten klinische Studien mit Antibiotika-Kombinationen bei Patienten mit Borreliose nach der Behandlung durchführen, und jetzt haben wir Ergebnisse bei Tieren, die die Idee solcher Studien unterstützen", sagt Zhang.
Er und seine Kollegen planen eine eigene Studie mit der persistenten Wirkstoffkombination gegen das Borreliose-Syndrom nach der Behandlung. Sie stellen fest, dass die Idee, dass persistente Bakterien schwere und persistente Infektionen mit unterschiedlicher Anfälligkeit für verschiedene Medikamente verursachen, auch für andere Infektionskrankheiten gelten könnte, bei denen die Symptome trotz Standardbehandlung manchmal anhalten.
https://medicalxpress.com/news/2019-04-t...8PL2YPAeZY
April 23, 2019
Three-antibiotic cocktail clears 'persister' Lyme bacteria in mouse study
Übersetzt mittels DeepL:
"Eine neue Studie von Forschern der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health ergab, dass eine langsam wachsende Variantenform von Lyme-Bakterien schwere Symptome in einem Mausmodell verursacht.
Die langsam wachsende Variantenform der Lyme-Bakterien kann nach Ansicht der Forscher die anhaltenden Symptome bei zehn bis zwanzig Prozent der Lyme-Patienten erklären, die durch die aktuelle Lyme-Antibiotikatherapie nicht geheilt werden.
Die Studie, die am 28. März in der Zeitschrift Discovery Medicine veröffentlicht wurde, ergab auch, dass diese "persister" Lyme-Bakterien resistent gegen Standard-Einzelantibiotika-Borreliosebehandlungen waren, die derzeit zur Behandlung von Lyme-Patienten verwendet werden, während ein drei-antibiotischer Cocktail die Lyme-Bakterien im Mausmodell auslöschte.
Für ihre Studie isolierten die Wissenschaftler langsam wachsende Formen des Lyme-Bakteriums Borrelia burgdorferi. Sie fanden heraus, dass die langsam wachsenden Formen im Vergleich zu normalen Schnellwachstumsformen schwerwiegendere arthritisähnliche Symptome verursachten und einer Standardantibiotikabehandlung im Reagenzglas sowie in einem Mausmodell widerstanden.
Die Wissenschaftler fanden heraus, dass eine Kombination aus drei Antibiotika -aptomycin, Doxycyclin und Ceftriaxon - die Lyme-Infektion in den Studienmäusen beseitigt. Die Wissenschaftler hoffen nun, die Kombination bei Menschen mit persistierender Borreliose zu testen.
"Es gibt viel Aufregung auf diesem Gebiet, denn wir haben jetzt nicht nur eine plausible Erklärung, sondern auch eine potenzielle Lösung für Patienten, die trotz Standard-Einzelantibiotikabehandlung an anhaltenden Borreliose-Beschwerden leiden", sagt Studienleiterin Ying Zhang, MD, Ph.D., Professorin in der Abteilung für Molekulare Mikrobiologie und Immunologie an der Bloomberg School.
Die Borreliose befällt jedes Jahr etwa 300.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. Verursacht wird es durch Borrelien, die in gängigen Zeckenarten leben und durch Zeckenbisse auf den Menschen übertragen werden. Die Behandlung mit einem einzigen Antibiotikum - entweder Doxycyclin, Amoxicillin oder Cefuroxim - für zwei bis vier Wochen klärt Infektionen und löst bei den meisten Patienten die Symptome. Allerdings leiden etwa 10 bis 20 Prozent der behandelten Lyme-Patienten weiterhin unter anhaltenden Symptomen wie Müdigkeit, Muskel- und Gelenkschmerzen und Gehirnnebel, der sechs Monate oder länger anhalten kann.
Dieses Nachbehandlungssyndrom der Borreliose war bei vielen Ärzten umstritten, auch weil Studien an diesen Patienten in der Regel nicht gezeigt haben, dass Borrelien aus ihrem Blut gezüchtet werden können, insbesondere nach der Behandlung - eine Standardmethode, um das Vorhandensein einer Infektion oder eines Rückfalls zu erkennen. Wie viele Bakterien können auch Borrelien jedoch unter nährstoffarmen Bedingungen oder anderen Belastungen von ihrem normalen Schnellwachsmodus zu variantenreichen Formen wie in der "stationären Phase" mit wenig oder keinem Wachstum wechseln.
Studien haben auch gezeigt, dass diese stationären Phasenvarianten mit den richtigen Medikamenten getötet werden können. Forschungen von Zhang und Kollegen haben gezeigt, dass eine Kombination aus Daptomycin, Doxycyclin und Cefoperazon zuverlässig Kulturen von B. burgdorferi abtötet, die stationäre Phasenvarianten beinhalten.
In dieser neuen Studie wuchsen Zhang und Kollegen stationär - Phase B. burgdorferi und isolierten zwei verschiedene Nicht-Wachstumsformen, genannt Mikrokolonie und planktonische Formen. Sie bestätigten, dass diese Formen gegen Standardantibiotika wie Doxycyclin und sogar Zwei-Medikamenten-Kombinationen zur Behandlung der Borreliose resistent sind. Sie zeigten auch, dass diese stationären Phasenformen im Vergleich zu normal wachsenden Spiralformen von B. burgdorferi schlechtere borrelioseähnliche Symptome bei Entzündungen der Mausschaufel und Gelenkschwellungen verursachen. Die Behandlung dieser Mäuse mit der Kombination von Daptomycin, Doxycyclin und Ceftriaxon hat die Infektion jedoch wirksam beseitigt.
"Viele Ärzte wollten klinische Studien mit Antibiotika-Kombinationen bei Patienten mit Borreliose nach der Behandlung durchführen, und jetzt haben wir Ergebnisse bei Tieren, die die Idee solcher Studien unterstützen", sagt Zhang.
Er und seine Kollegen planen eine eigene Studie mit der persistenten Wirkstoffkombination gegen das Borreliose-Syndrom nach der Behandlung. Sie stellen fest, dass die Idee, dass persistente Bakterien schwere und persistente Infektionen mit unterschiedlicher Anfälligkeit für verschiedene Medikamente verursachen, auch für andere Infektionskrankheiten gelten könnte, bei denen die Symptome trotz Standardbehandlung manchmal anhalten.
https://medicalxpress.com/news/2019-04-t...8PL2YPAeZY