Zitat:Pilotstudie zu Psilocybin bei Patienten mit Lyme-Borreliose nach abgeschlossener Behandlung

Die Lyme-Borreliose, verursacht durch das Bakterium Borrelia burgdorferi, ist die häufigste durch Vektoren übertragene Erkrankung in den Vereinigten Staaten und Europa. Obwohl Antibiotika die meisten Fälle wirksam behandeln, entwickeln schätzungsweise 10–20 % der Patientinnen und Patienten eine Post-Treatment Lyme Disease (PTLD), ein chronisches Syndrom, das durch Müdigkeit, Schmerzen, kognitive Beeinträchtigungen, Stimmungsschwankungen und eine verminderte Lebensqualität gekennzeichnet ist. Für PTLD gibt es bisher keine etablierten Behandlungsmöglichkeiten.
Psilocybin, ein psychedelischer Agonist am Serotonin-2A-Rezeptor, hat in klinischen Studien zuletzt ein potenziell antidepressives und anxiolytisches Wirkprofil gezeigt; zudem gibt es erste Hinweise aus Tierversuchen auf entzündungshemmende Effekte. In dieser offenen, einarmigen Pilotstudie wurden die Wirkungen von Psilocybin bei 20 Teilnehmenden mit gut charakterisierter PTLD untersucht. Die 8-wöchige Intervention umfasste zwei Psilocybin-Sitzungen (15 mg in Woche 4; 15 oder 25 mg in Woche 6) mit psychologischer Unterstützung.
Die Teilnehmenden (11 Frauen, 9 Männer, Durchschnittsalter 44 Jahre, mittlere Krankheitsdauer 5,7 Jahre) zeigten vom Studieneinschluss bis einen Monat nach der zweiten Psilocybin-Dosis – dem primären Endpunkt – signifikante Verbesserungen hinsichtlich der PTLD-Symptombelastung und der Lebensqualität; diese signifikanten Vorteile hielten bis zu 6 Monate an. Bei der 6-Monats-Nachuntersuchung war die allgemeine PTLD-Symptombelastung (GSQ-30) im Vergleich zum Ausgangswert um 40 % reduziert (p<.001p<.001; Cohen’s dz=−1.22dz=−1.22, 95-%-KI [−2.12,−0.78][−2.12,−0.78]), und die gesundheitsbezogene Lebensqualität hatte sich in beiden SF-36-Bereichen verbessert, wobei die Werte der mentalen (MCS) und körperlichen (PCS) Komponente um 13 % anstiegen (p≤.013p≤.013; Cohen’s dz=0.46–0.59dz=0.46–0.59).
Auch die sekundären Endpunkte zu Stimmung, Müdigkeit, Schlafqualität und Schmerz zeigten bis zu 6 Monate signifikante und anhaltende Verbesserungen (alle p≤.003p≤.003; Cohen’s dz=0.56–1.25dz=0.56–1.25). Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (AEs) im Zusammenhang mit der Studienintervention auf. Die häufigsten Psilocybin zugeschriebenen unerwünschten Ereignisse waren vorübergehender Bluthochdruck (90 %), Kopfschmerzen (65 %), Tachykardie (35 %), Schmerzen (20 %) und Müdigkeit (15 %).
Die vorläufigen Ergebnisse sprechen dafür, dass eine Psilocybin-gestützte Behandlung in dieser Stichprobe durchführbar und gut verträglich war. Die klinischen Ergebnisse deuten auf potenziell langanhaltende Vorteile einer Psilocybin-gestützten Behandlung hin und rechtfertigen weitere Untersuchungen für PTLD.

Zitat:Durch Borrelia burgdorferi-Infektion induzierte anhaltende IgM-Sekretion kontrolliert Bakteriämie, aber nicht die bakterielle Ausbreitung oder Gewebsbelastung

Eine Infektion mit Borrelia burgdorferi verursacht beim Menschen die Lyme-Borreliose. Bei kleinen Nagetieren, der natürlichen Reservoir-Spezies dieser Spirochäte, führen Infektionen nur zu bescheidenen Krankheitsmanifestationen, obwohl sie eine persistierende Infektion verursachen. Obwohl die B-Zell-Antworten für die Kontrolle der bakteriellen Gewebebelastung und der Krankheitsmanifestationen von zentraler Bedeutung sind, fehlen ihnen die klassischen Aspekte der T-abhängigen Antworten, wie z. B. eine anhaltende IgG-Affinitätsreifung und Langlebigkeit, die mit einem raschen Zusammenbruch der Keimzentren einhergehen. Stattdessen ist die Ab-Antwort durch eine starke und anhaltende Sekretion von IgM gekennzeichnet, deren Ursprung und Auswirkung auf die schützende Immunität gegen B. burgdorferi noch unbekannt ist. In diesem Artikel zeigen wir, dass das durch eine B. burgdorferi-Infektion induzierte IgM in Mäusen kontinuierlich produziert wird, und zwar hauptsächlich von konventionellen B-Zellen, nicht von B-1-Zellen, und zwar auf eine T-unabhängige Weise. Obwohl IgM passiv schützend wirkte und die frühe Bakteriämie einschränkte, hatte seine Produktion keine Auswirkungen auf die bakterielle Verbreitung in solide Gewebe und auch nicht auf die Borrelien-Gewebebelastung. Letztere wurde durch die Induktion von bakterizidem IgG kontrolliert, wie der Vergleich von Infektionen in Wildtyp-Mäusen mit denen von Mäusen zeigte, denen ausschließlich sekretiertes IgM-/-, alle klassengeschalteten Abs durch Deletion von Aicda (AID-/-) und alle sekretierten Abs (sekretiertes IgM-/- × AID-/-) fehlten. Im Einklang mit der Vorstellung, dass eine Infektion mit B. burgdorferi die Produktion von IgM anstelle von gewebedurchlässigerem IgG antreibt, zeigten wir erhöhte Kurz- und Langzeit-IgM-Ab-Reaktionen auch auf ein gleichzeitig verabreichtes, nicht verwandtes Ag. Die fortgesetzte Produktion von IgM könnte also das Fehlen von B. burgdorferi im Blut erklären.

Deep L schrieb:Borrelia burgdorferi HtpG mit einem Berserker-Molekül angreifen - eine Strategie für die Entwicklung antimikrobieller Mittel

Abstract:
Die herkömmliche Entdeckung antimikrobieller Mittel beruht auf der Ausrichtung auf essenzielle Enzyme in pathogenen Organismen, was dazu beiträgt, dass es nur wenige neue Antibiotika für resistente Stämme gibt. Indem wir ein nicht-essentielles Enzym, HtpG von Borrelia burgdorferi, als Zielscheibe für tödliche Wirkstoffe nutzen, erweitern wir die Möglichkeiten, die bei einem Krankheitserreger für eine Behandlung in Frage kommen. Wir haben HS-291 synthetisiert, einen HtpG-Inhibitor, der an das photoaktive Toxin Verteporfin gekoppelt ist. Reaktive Sauerstoffspezies, die durch Licht erzeugt werden, ermöglichen es HS-291, Borrelienkulturen zu sterilisieren, indem es die Oxidation von HtpG und einer diskreten Untergruppe von Proteinen in der Nähe des Chaperons verursacht. Dies führte zu einem irreversiblen Kollaps des Nukleoids und zu einem Ausbluten der Membran. Die Bindung von Verteporfin an den HtpG-Inhibitor war von entscheidender Bedeutung, da freies Verteporfin im Gegensatz zu HS-291 nicht von Borrelien gehalten wurde. Aus diesem Grund vergleichen wir HS-291 mit einem Berserker, der, sobald er selektiv absorbiert und aktiviert wird, in der Biologie des Erregers verheerenden Schaden anrichtet. Diese Strategie erweitert das arzneimittelbare pathogene Genom und gleicht die Antibiotikaresistenz aus, indem sie auf nicht-essentielle Proteine abzielt.

Zitat:Das Jutras-Labor hat vor kurzem entdeckt, dass die Lyme-Borreliose-Spirochäte eine einzigartige Eigenschaft besitzt, nämlich dass sie Peptidoglykan abwirft, nachdem sie den menschlichen Wirt infiziert hat. Diese Entdeckung bietet Wissenschaftlern die Möglichkeit, neue Diagnosen zu entwickeln, indem sie einen einzigartigen Biomarker für verschiedene Stadien der Lyme-Borreliose verwenden.......

Praktisch alle Bakterien haben eine Zellwandkomponente namens Peptidoglykan. Doch wie sich herausstellte, ist das Peptidoglykan des Borreliosebakteriums einzigartig. Sie scheiden es auch aus, wenn sie sich vermehren.......

Das Jutras-Labor entwickelt Methoden, die darauf abzielen, Peptidoglykan als Marker für neue diagnostische Tests für Lyme-Krankheit zu verwenden. Ihre Forschung umfasst nun auch die Verwendung von Anti-Peptidoglykan-Antikörpern zur Verbesserung bestehender Diagnosen......

Das Labor von Jutras entwickelt derzeit neue Methoden, um das Peptidoglykan von B. burgdorferi entweder zu maskieren oder zu zerstören, um Patienten zu behandeln, die an einer Borreliose nach der Behandlung leiden.

Zitat:Bei Patienten, die nach der empfohlenen Behandlung der Lyme-Borreliose anhaltende oder wiederkehrende unspezifische Symptome wie Müdigkeit, Schmerzen oder kognitive Beeinträchtigungen aufweisen, bei denen jedoch keine objektiven Hinweise auf eine Reinfektion oder ein Therapieversagen vorliegen, raten wir von einer zusätzlichen Antibiotikatherapie ab (starke Empfehlung, mäßige Evidenz). Kommentar: Der Nachweis einer persistierenden Infektion oder eines Therapieversagens würde objektive Anzeichen von Krankheitsaktivität wie Arthritis, Meningitis oder Neuropathie umfassen.

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Zitat:Durch zunehmende Fernreisen und Klimawandel müssen sich Ärzte mit dem gesamten Spektrum der durch Zecken übertragenen Krankheiten auseinandersetzen

Zitat:Lernziele
Nach der Lektüre dieses Artikels …
• kennen Sie die wichtigsten Zeckenspezies hinsicht-
lich Systematik, Anatomie, Lebensweise und ihrer
Bedeutung als Vektor humanpathogener Erkran-
kungen,
• kennen Sie die Epidemiologie, Symptomatik, Dia-
gnostik und erapie der in Deutschland vorkom-
menden klinisch relevanten Zecken-übertragenen Infektionskrankheiten (Lyme-Borreliose, FSME, Q-Fieber, Tularämie, Anaplasmose),
• kennen Sie die wegweisenden Befunde, das diag-
nostische und therapeutische Vorgehen sowie die Besonderheiten bei Reiserückkehren und Migranten (u.a. Zeckenbiss‹eber, endemisches Zecken-
Rückfall‹eber, Krim-Kongo Hämorrhagisches Fieber),
• wissen Sie, welche Maßnahmen zum Schutz vor
Zecken-übertragenen Erkrankungen sinnvoll sind (Expositionsprophylaxe, ggf. Postexpositionsprophylaxe oder Impfung).

Abstract schrieb:Chronische Borreliose: Eine evidenzbasierte
Definition durch die ILADS-Arbeitsgruppe

Ziel: Die chronische Borreliose ist ein schlecht definierter Begriff und wird oft als fiktive Einheit abgetan. In diesem Beitrag stellt die International Lyme and Associated Diseases Society (ILADS) ihre evidenzbasierte Definition der chronischen Borreliose vor.

Definition: ILADS definiert die chronische Lyme-Borreliose (CLD) als eine Multisystemerkrankung mit einer Vielzahl von Symptomen und/oder Anzeichen, die entweder kontinuierlich oder intermittierend für mindestens sechs Monate auftreten. Die Krankheit ist das Ergebnis einer aktiven und anhaltenden Infektion durch eines von mehreren pathogenen Mitgliedern des Borrelia burgdorferi sensu lato complex (Bbsl). Die Infektion hat variable Latenzzeiten und Anzeichen und Symptome können wachsen, abnehmen und wandern. CLD hat zwei Unterkategorien, CLD, unbehandelt (CLD-U) und CLD, zuvor behandelt (CLD-PT). Letzteres verlangt, dass CLD-Manifestationen nach der Behandlung andauern oder sich wiederholen und für einen Zeitraum von sechs Monaten oder länger kontinuierlich oder in einem schubförmigen/remittierenden Muster vorhanden sind.

Methoden: Systematische Überprüfung von über 250 peer reviewed Papers in der internationalen Literatur zur Charakterisierung des klinischen Spektrums von CLD-U und CLD-PT.

Fazit: Diese evidenzbasierte Definition der chronischen Borreliose verdeutlicht die Bedeutung des Begriffs und der Literaturüberblick bestätigt, dass chronische und anhaltende BBSL-Infektionen zu chronischen Erkrankungen führen können. Die Verwendung dieser CLD-Definition wird ein besseres Verständnis der Infektion fördern und die zukünftige Erforschung dieser Infektion erleichtern.

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Zitat:metroNIDAZOLE disulfiram
Gilt für: Metronidazol und Disulfiram major-warning

Die Verwendung von Disulfiram zusammen mit metroNIDAZOLE wird nicht empfohlen. Die Kombination dieser Medikamente kann bei einigen Patienten zu Verwirrung und psychotischen Reaktionen wie Wahnvorstellungen und Halluzinationen führen. Generell sollten Sie metroNIDAZOLE nicht verwenden, wenn Sie innerhalb der letzten zwei Wochen Disulfiram eingenommen haben. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen oder Bedenken haben. Möglicherweise kann Ihr Arzt Alternativen verschreiben, die nicht interagieren. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, zu informieren, einschließlich Vitamine und Kräuter. Hören Sie nicht auf, irgendwelche Medikamente zu nehmen, ohne vorher mit Ihrem Arzt zu sprechen.

Zitat:Disulfiram tinidazol
Gilt für: Disulfiram und Tinidazol moderate-warning

Die Verwendung von Medikamenten wie Tinidazol zusammen mit Disulfiram kann bei einigen Patienten zu Verwirrung und psychotischen Reaktionen wie Wahnvorstellungen und Halluzinationen führen. Sie sollten in der Regel kein Tinidazol verwenden, wenn Sie innerhalb der letzten zwei Wochen Disulfiram eingenommen haben. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen oder Bedenken haben. Möglicherweise kann Ihr Arzt Alternativen verschreiben, die nicht interagieren. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, zu informieren, einschließlich Vitamine und Kräuter. Hören Sie nicht auf, irgendwelche Medikamente zu nehmen, ohne vorher mit Ihrem Arzt zu sprechen.

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Zitat:Also, the antimalarial drug hydroxychloroquine has been moved from the Conditional Risk of TdP list to the Known Risk of TdP list because we have found evidence of TdP, even when used as directed.

Zitat:Außerdem wurde das Malariamedikament Hydroxychloroquin von der Liste der bedingten Risiken von TdP in die Liste der bekannten Risiken von TdP verschoben, weil wir Beweise für TdP gefunden haben, selbst wenn es wie angegeben verwendet wird.

https://de.wikipedia.org/wiki/Torsade_de_pointes schrieb:Als Torsade de pointes (TdP), Torsade-de-pointes-Tachykardie, [...] wird in der Kardiologie eine Sonderform der ventrikulären Tachykardie bezeichnet,[...] Da sie in ein Kammerflimmern übergehen kann, handelt es sich um eine potentiell lebensbedrohliche Herzrhythmusstörung.

Zitat:4 Antimikrobielle Behandlung der Borreliose

Was sind die klinischsten und kostengünstigsten Behandlungsmöglichkeiten für verschiedene klinische Präsentationen der Borreliose in Großbritannien?

Warum das wichtig ist

Die Belege für die Wirksamkeit antimikrobieller Behandlungsmethoden, die bei verschiedenen Darstellungen von Borreliose verwendet werden, sind von schlechter Qualität, veraltet und basieren oft auf kleinen Studien. Es wurden keine relevanten Kosteneffektivitätsnachweise ermittelt. Eine Reihe von prospektiven multizentrischen Studien ist notwendig, um die klinische und wirtschaftliche Wirksamkeit verschiedener Dosierungen und Behandlungsdauer sowie die klinische und wirtschaftliche Wirksamkeit von oralen Behandlungen im Vergleich zu intravenösen Behandlungen bei verschiedenen Formen der Borreliose zu vergleichen. Dies wird als von hoher Priorität angesehen, da es enorme Auswirkungen auf Menschen mit Borreliose und auf die Kosten des NHS hat.

Es gibt derzeit keine ausreichenden Qualitätsnachweise für das wirksamste Medikament und die wirksamste Dosis, und die Wirksamkeit der verlängerten Behandlungs- oder Retreatmentmaßnahmen bei Patienten mit anhaltenden Symptomen bleibt ungewiss, was zu mehrfachen Überweisungen auf der Suche nach alternativen Diagnosen führt. Eine Klärung könnte die Ergebnisse verbessern, die Kosten senken und unnötige Behandlungen minimieren.

Zitat:5 Labortests zur Diagnose von Erst- und Folgeinfektionen und zur Bestimmung der Re-Infektion in den verschiedenen Darstellungen der Borreliose in Großbritannien

Was ist der klinisch und kosteneffektivste serologische Antikörper-Test, Biomarker oder andere Tests zur Diagnose der Borreliose in Großbritannien in allen Stadien, einschließlich der Re-Infektion?
Warum das wichtig ist

Die Bestimmung der klinisch und kostengünstigsten diagnostischen Tests für die Borreliose wird die Patientenversorgung verbessern und hat hohe Priorität. Die klinische Darstellung der Lyme-Borreliose ist variabel mit der Diagnose aller Präsentationen, mit Ausnahme von Erythema migrans, die sich teilweise auf Labortests stützen. Aktuelle Literatur deutet darauf hin, dass ein kombinierter IgG/IgM Enzym-linked Immunosorbent Assay (ELISA) basierend auf dem IR6 Peptid und dem Immunoblot nützlich ist; jedoch sind die veröffentlichten Beweise entweder von niedriger oder sehr niedriger Qualität und nicht auf britischer Basis. Es gibt Hinweise auf eine Variation des IR6-Peptids zwischen den wichtigsten Borrelien-Gen-Spezies in britischen Zecken und eine Kombination von ELISAs kann die Sensitivität verbessern.

Ein "Heilungstest" für Borreliose gibt es nicht, und im Einklang mit den meisten anderen Infektionskrankheiten wird die Serologie wahrscheinlich noch einige Zeit nach erfolgreicher Behandlung der Infektion bei den meisten Patienten positiv bleiben. Über die Entwicklung der Antikörpertiter im Laufe der Zeit ist jedoch wenig bekannt, sowohl bei denen, die erfolgreich behandelt wurden, als auch bei denen, die anhaltende Symptome aufweisen.

Es wird häufig behauptet, dass eine frühe antibiotische Behandlung der Borreliose die Immunantwort aufhebt, so dass die Serologie negativ bleibt oder wird. Dies ist bei anderen Infektionen nicht üblich, aber es gibt unzureichende prospektive Daten darüber, ob es bei Menschen mit Borreliose auftritt. Beobachtungsstudien zur Klärung dieser Frage wären hilfreich. Darüber hinaus kann das Verständnis des natürlichen Verlaufs der Borreliose-Serologie und nicht serologischer Tests im Laufe der Zeit bei der Interpretation von Testergebnissen bei Patienten, die symptomatisch bleiben, und bei solchen, die ein hohes Risiko für eine erneute Infektion haben, wie z. B. solche mit beruflicher Exposition, hilfreich sein.

Insbesondere können weitere Untersuchungen zum Wert neuartiger Biomarker (z. B. CXCL13 und andere) und andere Arten von Tests hilfreich sein, um die derzeitige geringe Qualität der Nachweise zu untermauern. Die in dieser Forschungsempfehlung enthaltenen Testbeispiele spiegeln die in dieser Richtlinie enthaltenen wider. Andere neuartige Biomarker dürften jedoch entwickelt werden und erfordern eine ähnliche Bewertung.

Zitat:In Ermangelung eines Konsenses in der Arbeitsgruppe über die Wahl des Begriffs Symptomatik oder Syndrom schlägt die Arbeitsgruppe vor, beide Begriffe beizubehalten und die Abkürzung SPPT zu verwenden, um die Lektüre im Rest des Dokuments zu erleichtern.

Die Arbeitsgruppe ist sich jedoch einig, dass diese Patienten von einer an ihre Symptome angepassten ätiologischen Bewertung und Behandlung profitieren sollten, wie in den folgenden Empfehlungen beschrieben.
Einige Menschen, die potentiell Zecken ausgesetzt waren, zeigen polymorphe, persistente, allgemein diffuse, unerklärliche klinische Symptome, die eine Behinderung darstellen können. Dies können Patienten sein, die zuvor gegen Lyme-Borreliose behandelt wurden, oder Patienten, die nie eine Behandlung gegen Lyme-Borreliose erhalten haben.
Diese Patienten müssen unabhängig von ihrem serologischen Status in Bezug auf die Lyme-Borreliose von einer an ihre Symptome angepassten ätiologischen Beurteilung und Behandlung profitieren können.
Es wird daran erinnert, dass es derzeit keinen validierten serologischen Test gibt, der zwischen einer serologischen Narbe einer früheren Infektion und einer aktiven Infektion unterscheiden kann, weder in Frankreich noch im Ausland.
Es wird auch daran erinnert, dass, wenn versehentlich eine positive Lyme-Serologie ohne klinische Anzeichen einer Borrelia burgdorferi sensu lato Infektion gefunden wird, eine weitere Untersuchung oder Behandlung nicht empfohlen wird.

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Verbreitung Ixodes ricinus.PNG Größe: 311,78 KB  Downloads: 8

Verbreitung Dermacentor reticulatus 2016.PNG Größe: 316,86 KB  Downloads: 6

Verbreitung Hyalomma marginatum 2016.PNG Größe: 315,84 KB  Downloads: 4

Vektorübertragene Krankheiten durch Zeckenarten 2016.PNG Größe: 71,47 KB  Downloads: 11