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Aus der Studie:
Die meisten Borreliose-Patienten sprechen gut auf eine Antibiotikatherapie an, und ihre Krankheit klingt ab. Bei einer Untergruppe von Patienten treten jedoch Folgeerscheinungen wie Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schlaf- oder Gedächtnisstörungen sowie Arthralgien oder Myalgien auf, die noch Monate bis Jahre nach der Antibiotikabehandlung anhalten und als Borreliose-Nachbehandlungssymptome oder -syndrom (PTLDS) bezeichnet werden
...
Obwohl eine persistierende Infektion oft als Erklärung für Symptome betrachtet wird, gibt es nur begrenzte mikrobiologische Evidenz einer Infektion nach der Antibiotikabehandlung beim Menschen. Zwei klinische Studien in Europa zur Wirksamkeit von Antibiotika ergaben, dass nur 2 (0,8 %) von 244 Patienten ein mikrobiologisches Behandlungsversagen aufwiesen, und keiner von ihnen hatte PTLDS (10,11). In ähnlicher Weise waren in xenodiagnostischen Studien 2 von 11 Patienten mit PTLDS positiv für Borrelien-DNA, aber alle waren kulturnegativ, was das fehlen lebensfähiger Organismen impliziert (16).Die Erkenntnisse aus diesen mikrobiologischen Studien werden untersetzt durch 5 klinische Studien in den Vereinigten Staaten und Europa, die keine Verbesserung des PTLDS durch eine zusätzliche antimikrobielle Arzneimitteltherapie zeigen konnten (17-20).
Insgesamt wurden 79 Patienten in die Studie aufgenommen; 31 (39 %) waren weiblich und 48 (61 %) männlich, und das Durchschnittsalter betrug 50 Jahre (Tabelle 1). Von den 79 LNB-Patienten erholten sich 52 (66 %) nach der Antibiotikatherapie vollständig (resolved), während 27 (34 %) 6-12 Monate nach der Antibiotikatherapie ein PTLDS hatten (persistent). Der ungewöhnlich hohe Anteil an PTLDS-Patienten ist auf unsere Auswahlkriterien zurückzuführen, die wir für diese Patientenpopulation erweitert haben, um aussagekräftige Vergleiche zu ermöglichen.
Im Vergleich zu der Gruppe mit abgeklungenen Symptomen stellten wir fest, dass Patienten mit PTLDS häufiger weiblich waren (59 % vs. 41 %; p = 0,03) und zu Beginn der Studie mehr Symptome aufwiesen (6 vs. 3 Symptome; p = 0,02) (Tabelle 1). Bei anderen demografischen, labortechnischen oder klinischen Werten, einschließlich der charakteristischen Anzeichen von LNB, Bannwarth-Syndrom oder peripherer Gesichtslähmung, wurden dagegen keine wesentlichen Unterschiede zwischen diesen beiden Gruppen festgestellt.
Da es keine mikrobiologischen Beweise für eine persistierende Infektion gibt, wurden andere Hypothesen vorgeschlagen, um anhaltende Symptome nach einer Borreliose zu erklären. Zu diesen Hypothesen gehören verbliebene Spirochäten-Antigene (29,30), Stoffwechselunregelmäßigkeiten (31) und übermäßige Entzündungen (21,23,24), die alle mit einer unangemessenen Aktivierung der Wirtsimmunreaktionen in Verbindung gebracht werden könnten. Die Erkenntnisse aus unserer Studie mit LNB-Patienten und zwei früheren Berichten (...)unterstützen die Rolle von fehlangepassten Immunreaktionen bei PTLDS. Darüber hinaus deuten diese Studien darauf hin, dass die Weichen für eine gestörte Immunität schon früh während der Infektion gestellt werden. In allen drei Studien wurden beim ersten Besuch, d. h. vor der Behandlung mit Antibiotika, erhöhte Konzentrationen von PTLDS-assoziierten Entzündungsmediatoren beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Borrelieninfektion als Auslöser für diese Reaktionen dient (21, 24). Die anhaltende Immunaktivität in der Zeit nach der Antibiotikatherapie, die gleichzeitig mit Post-Lyme-Folgeschäden auftritt, scheint jedoch einen postinfektiösen Prozess darzustellen.
Es ist noch nicht ganz klar, was die Ursache für die ununterbrochene Entzündung ist, auch wenn keine Infektion vorliegt. Eine Möglichkeit besteht darin, dass Überreste der Spirochäten, wie z. B. das schwer abbaubare Borrelienpeptidoglykan, in der postinfektiösen Phase weiterhin Immunreaktionen stimulieren (29,30). Da solche Bestandteile jedoch vermutlich auch bei Patienten überdauern, deren Symptome nach einer Antibiotikabehandlung abklingen, ist es unwahrscheinlich, dass dieser Befund allein die gesamte Erklärung für Borreliose-Folgeerkrankungen ist. Alternativ weisen mehrere Studien zur Lyme-Arthritis auf infektionsbedingte Autoimmunphänomene als möglichen Grund für die anhaltende postinfektiöse Arthritis hin (23). Schließlich könnte bei Mäusen und Menschen eine genetische Prädisposition zu einer gestörten Immunität beitragen (33-35). Diese Möglichkeiten und wahrscheinlich auch andere noch nicht identifizierte Mechanismen schließen sich nicht gegenseitig aus. Je nach Erkrankung könnten mehrere Faktoren eine Rolle spielen. Dieses Konzept wird zumindest teilweise durch unterschiedliche Immunsignaturen gestützt, die in verschiedenen Patientenpopulationen mit PTLDS assoziiert sind, darunter CCL19 bei Erythema-migrans-Patienten in den Vereinigten Staaten (21), IL-23 bei Erythema-migrans-Patienten in Europa (24) und IFN-α bei Patienten mit LNB.
,,In dieser Längsschnittstudie waren sowohl Liquor als auch Serum zu mehreren Zeitpunkten über ein Jahr hinweg verfügbar. ..Die Analyse zeigte, dass sich die angeborenen und adaptiven Immunantworten während einer ZNS-Infektion stark im Liquor, dem Ort der Erkrankung, konzentrieren. Diese Reaktionen klingen nach einer antimikrobiellen medikamentösen Therapie und dem vermuteten Abklingen der ZNS-Infektion ab. Dieser Rückgang der Immunreaktionen im Liquor fällt mit dem Abklingen der neurologischen Anzeichen und Symptome von LNB (Radikulitis, Schädigung von Hirnnerven, meningeale Anzeichen/Meningismus, Tremor) zusammen, wodurch ein Zusammenhang zwischen der Infektion und der Entzündung im Liquor und der ZNS-Erkrankung hergestellt wird. Im Gegensatz dazu sind die unspezifischen, anhaltenden Symptome nach LNB mit erhöhten IFN-α-Spiegeln im Serum verbunden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die anhaltenden systemischen Immunreaktionen und die damit verbundene Symptomatik von den infektionsbedingten Immunreaktionen im Liquor entkoppelt sind.
Diese Interpretation steht im Einklang mit der Vorstellung, dass Typ-1-IFNs eine maladaptive Immunantwort darstellen, die zur Krankheitspathologie, nicht aber zur Kontrolle der Borrelieninfektion beiträgt. In Mausmodellen werden Typ-1-IFN-Reaktionen mit der Entwicklung von Arthritis in Verbindung gebracht, auch wenn keine Spirochäten ausgerottet werden (36,37). Beim Menschen wurde eine erhöhte IFN-α-Aktivität bei Patienten mit Borreliose in der Vorgeschichte und anhaltenden kognitiven Defiziten Monate bis Jahre nach der Behandlung mit antimikrobiellen Medikamenten beobachtet (17). Diese Beobachtungen liefern neue Überlegungen für Behandlungsansätze, die vorrangig auf die Immunantwort nach geeigneten Antibiotikaregimen abzielen, eine Behandlungsstrategie, die bei der post-antibiotischen Therapie der Lyme-Arthritis erfolgreich eingesetzt wird (23,38).
Obwohl diese Studie keine Kausalität nachweisen kann, ist der Zusammenhang zwischen erhöhten systemischen IFN-α-Spiegeln und PTLDS dennoch faszinierend. Dieses Zytokin spielt eine zentrale Rolle bei maladaptiven hyperinflammatorischen Immunreaktionen im Rahmen von Typ-1-Interferonopathien bei anderen Infektionen und Autoimmunerkrankungen, einschließlich COVID-19, Influenza und Lupus (39). Die pathologischen Auswirkungen von IFN-α sind auch aus Behandlungsstudien bei Krebs und chronischer Virushepatitis ersichtlich, bei denen die Verabreichung dieses Zytokins häufig zu unerwünschten Ereignissen führt, insbesondere zu grippeähnlichen Symptomen wie Fieber, Schüttelfrost, Myalgie, Kopfschmerzen und Übelkeit sowie zu neurologischen und psychiatrischen Folgeerscheinungen.
Übersetzt mit DeepL.com (kostenlose Version), etwas abgeändert
