Zitat:"Denn neben »Langsam-« gibt es auch »Ultraschnell-Metabolisierer«, etwa 3 Prozent der Deutschen. Bei diesen müsse in einigen Fällen die Standarddosierung erhöht werden, um einen therapeutischen Effekt zu erzielen, sagte Dr. Sabine Gohlke, Hönow, auf einer Veranstaltung der Apothekerkammer Brandenburg in Potsdam. "
http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=518
Zitat:"Zeitpunkt der Blutentnahme
Die Blutentnahme sollte während einer Dauertherapie im steady-state erfolgen, d.h. nach Behandlung mit einer konstanten Dosis über mindestens 4 Halbwertzeiten. Die Entnahme der Probe wird zum Zeitpunkt der maximalen Serumkonzentration und/oder unmittelbar vor Verabreichung der nächsten Dosis (minimale Serumkonzentration) durchgeführt."
http://www.labor-muenster.de/Drug-Monitoring.43.0.html
Zitat:"Blood samples are usually collected at steady state to obtain clinically useful serum drug concentrations.1 When a fixed dose is administered at regular intervals, a drug will accumulate in the body during the absorption phase until it reaches steady state, during which the rate of drug intake equals the rate of drug elimination.1 The time required to reach steady state depends on the elimination half-life of the drug, defined as the time required for the serum drug concentration to decrease by 50%. The half-life is itself determined by the metabolism and excretion rates of the drug. Under conditions of first-order kinetics in a one-compartment distribution model (drug is rapidly and evenly distributed throughout the body) and in the absence of a loading dose, at least 5 half-lives are required to achieve a steady state.1,3 However, some drugs are metabolized by non—first-order kinetics, undergo extensive first-pass metabolism in the liver, and/or follow multicompartment distribution in the body (drug is distributed into plasma at one rate then exchanged between plasma and tissues at a different rate).3 The time required for these drugs to reach a steady state may differ from the conventional 5 half-lives. Except in medical emergencies, the monitored drug should be allowed to reach a new steady state following a dosage change and the addition or discontinuation of a co-administered drug.1 Similarly, the same amount of time needs to elapse to almost completely eliminate a discontinued drug that had reached steady state.
Once steady state has been reached, peak and/or trough serum samples may be collected after the next scheduled dose. For peak samples, that would typically be 2 to 3 hours after an oral dose,2 30 to 60 minutes after an intravenous dose,2 2 to 4 hours after an intramuscular dose,2 or 1 to 1.5 hours after an intranasal dose.4,5 Trough samples are drawn just before administration of the next scheduled dose. TDM of aminoglycoside antibiotics, such as gentamicin and amikacin, requires determination of both peak and trough concentrations for multiple daily dosing regimens.3 Only trough concentrations are measured for most other drugs."
Übersetzung ohne Gewähr:
"Blutproben werden in der Regel im Steady State ("stabiler Zustand") gesammelt, um klinisch nützliche Serumkonzentrationen zu erhalten. Wenn eine feste Dosis in regelmäßigen Abständen verabreicht wird, wird ein Medikament im Körper während der Absorptionsphase kumulieren, bis es einen stabilen Zustand (Steady State) erreicht hat, währenddessen die Resorptionsrate der Eliminationsrate des Medikamentes gleicht.
Die zum Erreichen des Steady State benötigte Zeit hängt von der Halbwertszeit des Medikaments ab, definiert als die erforderliche Zeit, damit die Serumarzneimittelkonzentration um 50% abfällt.
Die Halbwertszeit wird ihrerseits durch den Metabolismus und die Ausscheidungsraten des Arzneimittels bestimmt.
Unter den Bedingungen einer Kinetik erster Ordnung in einem Ein-Kompartiment-Verteilungsmodell (Droge schnell und gleichmäßig im Körper verteilt) und in Abwesenheit von einer Initialdosis, sind mindestens 5 Halbwertszeiten notwendig, um einen Steady state zu erreichen.
Allerdings werden einige Medikamente mit einer Kinetik nicht erster Ordnung (?) umgewandelt, die ausgeprägten First-Pass-Metabolismus in der Leber unterzogen werden und / oder einer Mehrkammerverteilung im Körper (...) . Die für diese Medikamente erforderliche Zeit, um einen stationären Steady State Zustand zu erreichen, kann von den herkömmlichen 5 Halbwertszeiten abweichen.
Außer in medizinischen Notfällen sollte man dafür sorgen, dass das überwachte Medikament einen neuen stabilen Zustand nach einer Dosisänderung und das Hinzufügen oder das Absetzen eines gleichzeitig verabreichten Medikamentes erreicht.
Wenn der Steady State erreicht worden ist, sollen Blutproben im Berg (höchste Konzentration) oder im Tal (niedrigste Konzentration) nach der letzten Dose gesammelt werden.
Für Spitzenproben (Berg-), wäre das in der Regel 2 bis 3 Stunden nach einer oralen Dosis , 30 bis 60 Minuten nach einer intravenösen Dosis, 2 bis 4 Stunden nach einer intramuskulären Dosis, 2 bzw. 1 bis 1,5 Stunden nach einer intranasalen Dosis.
Talproben werden unmittelbar vor der Verabreichung der nächsten vorgesehenen Dosis genommen.
Die TDM der Aminoglykosid-Antibiotika, wie Gentamicin und Amikacin, erfordert die Messung der Spitzen- und Minimalkonzentrationen für mehrtägliche Dosierungen.
Bei den meisten anderen Medikamenten werden nur Minimalkonzentrationen (Tal-) gemessen."
Siehe darunter die Tabelle, die für jedes Medikament die Halbwertzeit (half life) und die Steady State Zeit auflistet.
Merke: es gibt für Doxyzykline je nach Quellen unterschiedliche Angaben für die Halbwertzeit: hier 12 bis 22 Stunden.
Die DBG gibt 15 Stunden an (S.14):
http://www.borreliose-gesellschaft.de/Te...linien.pdf
Dieses Labor gibt 15 bis 24 Stunden an:
http://www.labor-schubach.de/Leistungsve...d%5D=47100
Da Doxyzykline eine HWB von 15 bis 24 Stunden hat, müsste der Steady State nach 5 Halbwertzeiten, also nach frühesten 72 Stunden (5 x 15 Stunden), also nach 3 Tagen erreicht werden. Die Blutentnahme müsste also frühesten nach dieser Frist erfolgen (also am 4.Tag (evtl. später), ca. 15 Stunden nach Einnahme der letzten Tablette (Talprobe). Wird die Blutentnahme erst nach 5 Tagen gemacht (5 x 24 Std), ist man auf der sicheren Seite. Angaben ohne Gewähr!
Das Gleiche gilt für Minocycline.
Gute Besserung und liebe Grüsse
Sunflower
Lyme-Borreliose seit 2008