[Valtuille]

Und schon gibt es die nächste Publikation der Zhang-Gruppe, erneut in einem Maus-Modell, in dem erstmals die in vitro Ergebnisse der letzten Jahre in vivo überprüft worden sind und die nach Meinung der Autoren die bisherigen Ergebnisse bestätigen.

Die Mäuse wurden mit verschiedenen Formen von B. b. (siehe Thread-Anfang) infiziert und beobachtet (nach 35 Tagen gab es keine Unterschiede mehr zwischen den infizierten Mäusen, anfangs schon).

In einer zweiten Gruppe wurden an Mäusen, eine Woche nach der Infektion, verschiedene Antibiotika-Therapien für 30 Tage eingesetzt, 8 Wochen gewartet und dann, nach Tötung der Mäuse, mit Anzucht aus Ohrpunktat (BSK-Medium für 27 Tage) untersucht:
-Doxycyclin: konnte die Infektion durch Log-Phase oder microcolony-phase nicht immer eliminieren (jeweils 3 von 5 Kulturen positiv).
-Vancomycin: konnte die Infektion durch Log-Phase (3 von 4 positiv) oder Microcolony-phase (2 von 4 positiv) nicht immer eliminieren
- Ceftriaxon konnte die Infektion durch Microcolony-phase (1 von 5 positiv) nicht immer eliminieren.
- Die in vitro wirksame Kombination aus Doxy, Ceftriaxon und Daptomycin war auch in vivo wirksam, als einzige getestete Kombi konnte hier auch bei den Mikrokolonien nichts angezüchtet werden.

Abstract:

Obwohl die meisten Patienten mit Borreliose mit einer 2-4-wöchigen Antibiotikatherapie geheilt werden können, leiden etwa 10-20% der Patienten weiterhin an anhaltenden anhaltenden Symptomen, einem Zustand, der als Post-Treatment Lyme Disease Syndrom (PTLDS) bezeichnet wird. Die Ursache für PTLDS ist unklar und wird heftig diskutiert. B. burgdorferi entwickelt morphologische Varianten unter Stressbedingungen, deren Bedeutung jedoch nicht klar ist. Hier isolierten wir die biofilmartigen Mikrokolonie- (MC) und planktonischen (Spirochetalform und Rundkörper) (SP)-Variantenformen aus der stationären Phasenkultur und zeigten, dass die MC und SP nicht nur toleranter gegenüber den aktuellen Lyme-Antibiotika waren, sondern auch eine schwerwiegendere Arthritis bei Mäusen verursachten als die Logphase Spirochetenform (LOG). Wir schlagen vor, die anhaltende Borreliose in zwei Kategorien einzuteilen: (1) frühe Entwicklung der persistenten Erkrankung durch Inokulation mit Persister/Biofilm zu Beginn der durch Zeckenbisse eingeführten Infektion oder Typ-I persistente Erkrankung (d.h. PTLDS); und (2) späte Entwicklung der persistenten Erkrankung aufgrund einer nicht rechtzeitig diagnostizierten oder behandelten Erstinfektion, so dass sich die Infektion zu einer spätpersistenten Erkrankung oder Typ-II persistente Erkrankung entwickelt. Wichtig ist, dass wir zeigen, dass die durch LOG verursachte murine Infektion durch Ceftriaxon ausgerottet werden könnte, während die mit MC etablierte persistente Infektion nicht durch Doxycyclin (Doxy), Ceftriaxon (CefT) oder Vancomycin (Van) oder Doxy+CefT oder Van+CefT ausgerottet werden konnte, sondern nur durch die persistente Wirkstoffkombination Daptomycin+Doxycyclin+ceftriaxon. Unsere Studien zeigen, dass unterschiedliche Persistenzen und Pathologien der Borrelieninfektion mit heterogenen Inokula mit unterschiedlichen Morphologien und unterschiedlichen Behandlungsreaktionen festgestellt werden können. Diese Beobachtungen können weitreichende Auswirkungen auf das Verständnis der Pathogenese und Behandlung nicht nur der persistierenden Borreliose, sondern auch anderer persistierender Infektionen im Allgemeinen haben und erfordern die Behandlung persistierender Infektionen mit Kombinationspräparaten für persistente Medikamente, die wirksamer sind als die derzeitige, oft einzelantibiotische Monotherapie.

Volltext:
http://www.discoverymedicine.com/Jie-Fen...use-model/