[Markus]

The Generality of Post-Antimicrobial Treatment Persistence of Borrelia burgdorferi Strains N40 and B31 in Genetically Susceptible and Resistant Mouse Strains
Emir Hodzic, Denise M. Imai, Edlin Escobar
DOI: 10.1128/IAI.00442-19

Die Allgemeingültigkeit der postantimikrobiellen Behandlung Persistenz der Borrelia burgdorferi Stämme N40 und B31 in genetisch anfälligen und resistenten Mausstämmen

Ein grundlegendes Merkmal der Infektion durch Borrelia burgdorferi, den ätiologischen Erreger der Lyme-Borreliose, ist, dass eine anhaltende Infektion in vielen Wirten die Regel ist. Die Fähigkeit, die Immunabwehr des Wirtes zu erhalten und zu umgehen, stellt eine Herausforderung für eine wirksame antimikrobielle Behandlung dar. Ein Zusammenhang zwischen Therapieversagen und dem Vorhandensein von persistenten Zellen hat sich herausgebildet. Es gibt immer mehr experimentelle Belege dafür, dass lebensfähige, aber nicht kultivierbare Spirochäten auch nach der Behandlung mit mehreren verschiedenen antimikrobiellen Mitteln bestehen bleiben. Die aktuelle Studie verwendete das Mausmodell, um zu bewerten, ob die Persistenz nach einer antimikrobiellen Behandlung bei einem krankheitsanfälligen (C3H/HeJ) und krankheitsresistenten (C57BL/6) Mausstamm, der mit den B. burgdorferi-Stämmen N40 und B31 infiziert ist, auftritt, um die Allgemeingültigkeit dieses Phänomens zu bestätigen und die klinische Relevanz der Persister zu beurteilen. Der Infektionsstatus wurde nach 12 und 18 Monaten nach der Behandlung bewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass persistente Spirochäten bis zu 18 Monate nach der Behandlung lebensfähig bleiben und nicht kultivierbar sind. Das Phänomen der Persistenz bei krankheitsanfälligen C3H-Mäusen ist ebenso offensichtlich bei krankheitsresistenten B6-Mäusen und nicht einzigartig für einen bestimmten B. burgdorferi-Stamm. Die Ergebnisse zeigen auch, dass nach einer antimikrobiellen Behandlung beide Stämme von B. burgdorferi, N40 und B31 ein oder mehrere Plasmide verlieren. Die Studie zeigte, dass nicht-kultivierbare Spirochäten nach einer antimikrobiellen Behandlung lange Zeit in einem Wirt verbleiben können, zeigte aber nicht ihre klinische Relevanz in einem Mausmodell einer chronischen Infektion. Die klinische Relevanz persistenter Spirochäten über 18 Monate nach der antimikrobiellen Behandlung hinaus erfordert weitere Studien an anderen Tiermodellen.

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