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PTLDS Lyme-Arthritis: Zellvermittelte Zytotoxizität
#1

Zellvermittelte Zytotoxizität bei Lyme Arthritis

Im Sinne eines überreaktiven Immunsystems und PTLDS bei Lyme-Arthritis wurden in dieser Studie mehrere mögliche Aulöser nachgewiesen.

Cell ‐Mediated Cytotoxicity in Lyme Arthritis
David Ordóñez PhD, Robert B. Lochhead PhD, Klemen Strle PhD, Annalisa Pianta PhD, Sheila Arvikar MD, Ildiko Van Rhijn PhD, Anat Stemmer-Rachamimov MD, Allen C. Steere MD
First published: 22 November 2022
https://doi.org/10.1002/art.42408

Zitat:Zusammenfassung

Zielsetzung

Obliterative mikrovaskuläre Läsionen finden sich im Synovialgewebe von etwa der Hälfte der Patienten mit postantibiotischer Lyme-Arthritis (LA) und korrelieren mit Autoantikörpern gegen bestimmte vaskuläre Antigene. Wir haben Lymphozyten mit zytotoxischem Potenzial identifiziert, die auch für dieses Merkmal der synovialen Pathologie verantwortlich sein könnten.
Methoden

Das zytotoxische Potenzial von Lymphozyten und ihre T-Zell-Rezeptor (TCR) Vβ-Gennutzung wurden in PBMC und mononukleären Zellen der Synovialflüssigkeit (SFMC) von Patienten mit antibiotikareaktiver oder post-antibiotischer LA bestimmt. Die Zellphänotypen wurden mittels Durchflusszytometrie und intrazellulärer Zytokinfärbung analysiert. Immunhistologische Untersuchungen wurden an post-antibiotischem Synovialgewebe durchgeführt.
Ergebnisse

In SFMC und PBMC war der Anteil an CD8+ T-Zellen und doppelt negativen T-Zellen (hauptsächlich γδ T-Zellen) bei 22 Patienten mit postantibiotischer LA höher als bei 14 Patienten mit antibiotikansprechender LA. Außerdem exprimierten CD8+ T-Zellen und γδ T-Zellen häufig zytotoxische Mediatoren, Granzyme A/B und Perforin. Dieselben 3 TCR-Vβ-Segmente waren sowohl in CD4+ als auch in CD8+ T-Zellen in SFMC bei Patienten mit postantibiotischer LA überrepräsentiert. Im synovialen Gewebe von 3 Patienten mit post-antibiotischer LA wurden CD8+ T-Zellen, vermischt mit CD4+ T-Zellen, um Blutgefäße herum gesehen; und beide Patienten mit mikrovaskulären Schäden hatten Autoantikörper gegen gefäßassoziierte Antigene. Der Patient, bei dem die Zytotoxizität aktiv zu sein schien, hatte Komplementablagerungen (C5b-9) an den verödeten Gefäßen. Es wurden nur sehr wenige NK-Zellen oder γδ-T-Zellen festgestellt.
Schlussfolgerungen

Wir vermuten, dass die CD8+ T-Zell-vermittelte Zytotoxizität, CD4+ T-Zell-Hilfe, Autoantikörper gegen vaskuläre Antigene und Komplementablagerungen jeweils eine Rolle bei der Schädigung der Mikrovaskulatur bei post-antibiotischer LA spielen können.

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PTLDS Lyme-Arthritis: Zellvermittelte Zytotoxizität - von urmel57 - 03.02.2023, 19:40

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