Es ist bekannt, dass Doxycyclin und Amoxicillin in hohen Dosierungen zwar bakterizid wirken, jedoch keine Wirkung auf sogenannte Zystformen (oder „round body-forms“) haben, dies wurde jedoch bei Metronidazol festgestellt. Daher wurden zunächst diese drei Medikamente getestet.
Doxycyclin und Amoxicillin waren hochwirksam in der exponentiellen Phase der Borrelien-Kultur (exponentielles Wachstum), hatten jedoch eine nur geringe Wirkung auf Borrelien in der stationären Phase (Gleichgewicht zwischen absterbenden und neu hinzukommenden Bakterien).
Metronidazol hatte einen geringen Effekt auf Bakterien der exponentiellen-Phase, jedoch keinen auf Bakterien der stationären Phase. Zudem war bei Metronidazol die minimale Hemmkonzentration zu hoch (25 µg/ml), unter Berücksichtigung der maximal erreichbaren Serumkonzentration (12.5–19.4 µg/ml).
[Anmerkung: Sapi experimentierte mit Metronidazol-Dosierungen zwischen 25 und 500 µg/ml - selbst die geringste Dosierung ist laut der Feng-Studie bei Menschen nicht erreichbar:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles...idr-4-097/ ]
Diese Ergebnisse legen nahe, dass bisherige zur Behandlung der Borreliose eingesetzten Medikamente, wie Doxycyclin, Amoxicillin oder Metronidazol, keinen Einfluss auf Borrelien-Persister haben, falls diese in vivo vorkommen.
Es wurden insgesamt 1524 von der FDA zugelassene Medikamente getestet. Davon waren 165 wirksamer als auf Borrelien-Persisterzellen als Doxycyclin und Amoxicillin.
Eine stationäre Kultur mit Borrelien wurde für 7 Tage mit Antibiotika behandelt.
Bei Amoxicillin waren danach 76 % lebensfähige Persisterzellen vorhanden. Bei der unbehandelten Kontrollkultur waren es 93 %. Bei Ceftriaxon waren noch 50 % und bei Azithromycin 77 % der Persisterzellen vorhanden. Bei Daptomycin überlebten 35 % der Persisterzellen.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4126181/
Hier eine tabellarische Auflistung der Top 27 Mittel:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles...able/tbl1/
Hier findet sich die erste Nachfolgestudie, in der mit AB-Kombinationen experimentiert wurde:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4373819/
Und die zweite Nachfolgestudie:
http://www.nature.com/emi/journal/v4/n6/...1531a.html
Inzwischen wurden bereits 2526 Medikamente getestet, davon waren 237 effektiver auf Borrelien-Persister als Standardantibiotika.
Daraus die Top-30 Wirkstoffe:
http://www.nature.com/emi/journal/v4/n6/...gure-title
---------------------------
Man darf gespannt sein, was da noch kommt. Horowitz experimentiert bereits mit einigen der getesteten Medikamante.
Beachten muss man, dass das reine in-vitro-Forschung ist und nur schwer auf Menschen übertragbar, da die gesamte Immunantwort außen vor gelassen wird, ebenso ob die Wirkstoffe überhaupt ihr Ziel erreichen und ob die notwendigen Konzentrationen erreicht werden können.
Und natürlich ob Persister überhaupt die entscheidende Rolle beim Krankheitsgeschehen spielen.
Doxycyclin und Amoxicillin waren hochwirksam in der exponentiellen Phase der Borrelien-Kultur (exponentielles Wachstum), hatten jedoch eine nur geringe Wirkung auf Borrelien in der stationären Phase (Gleichgewicht zwischen absterbenden und neu hinzukommenden Bakterien).
Metronidazol hatte einen geringen Effekt auf Bakterien der exponentiellen-Phase, jedoch keinen auf Bakterien der stationären Phase. Zudem war bei Metronidazol die minimale Hemmkonzentration zu hoch (25 µg/ml), unter Berücksichtigung der maximal erreichbaren Serumkonzentration (12.5–19.4 µg/ml).
[Anmerkung: Sapi experimentierte mit Metronidazol-Dosierungen zwischen 25 und 500 µg/ml - selbst die geringste Dosierung ist laut der Feng-Studie bei Menschen nicht erreichbar:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles...idr-4-097/ ]
Diese Ergebnisse legen nahe, dass bisherige zur Behandlung der Borreliose eingesetzten Medikamente, wie Doxycyclin, Amoxicillin oder Metronidazol, keinen Einfluss auf Borrelien-Persister haben, falls diese in vivo vorkommen.
Es wurden insgesamt 1524 von der FDA zugelassene Medikamente getestet. Davon waren 165 wirksamer als auf Borrelien-Persisterzellen als Doxycyclin und Amoxicillin.
Eine stationäre Kultur mit Borrelien wurde für 7 Tage mit Antibiotika behandelt.
Bei Amoxicillin waren danach 76 % lebensfähige Persisterzellen vorhanden. Bei der unbehandelten Kontrollkultur waren es 93 %. Bei Ceftriaxon waren noch 50 % und bei Azithromycin 77 % der Persisterzellen vorhanden. Bei Daptomycin überlebten 35 % der Persisterzellen.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4126181/
Hier eine tabellarische Auflistung der Top 27 Mittel:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles...able/tbl1/
Hier findet sich die erste Nachfolgestudie, in der mit AB-Kombinationen experimentiert wurde:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4373819/
Und die zweite Nachfolgestudie:
http://www.nature.com/emi/journal/v4/n6/...1531a.html
Inzwischen wurden bereits 2526 Medikamente getestet, davon waren 237 effektiver auf Borrelien-Persister als Standardantibiotika.
Daraus die Top-30 Wirkstoffe:
http://www.nature.com/emi/journal/v4/n6/...gure-title
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Man darf gespannt sein, was da noch kommt. Horowitz experimentiert bereits mit einigen der getesteten Medikamante.
Beachten muss man, dass das reine in-vitro-Forschung ist und nur schwer auf Menschen übertragbar, da die gesamte Immunantwort außen vor gelassen wird, ebenso ob die Wirkstoffe überhaupt ihr Ziel erreichen und ob die notwendigen Konzentrationen erreicht werden können.
Und natürlich ob Persister überhaupt die entscheidende Rolle beim Krankheitsgeschehen spielen.
The elm, the ash and the linden tree
The dark and deep, enchanted sea
The trembling moon and the stars unfurled
There she goes, my beautiful world