Disulfiram bei PTLDS

[Valtuille]

Brian Fallons Team an der Columbia Universität hat im April eine randomisierte Placebo-kontrollierte Studie an (nur) 24 Patienten mit Disulfiram (2x250mg täglich) gestartet. Ziel ist die Untersuchung der Sicherheit bei PTLDS-Patienten und ob 4 oder 8 Wochen Therapie effektiver sind.
Geplantes Studienende ist erst im März 2021, die Suche nach Patienten ist noch nicht gestartet.

Studienkurzbeschreibung:

Zitat:Etwa 10-20% der Patienten erleben anhaltende Symptome, obwohl sie eine Standardantibiotikatherapie gegen die Borreliose erhalten haben. Mögliche Erklärungen für anhaltende Symptome sind anhaltende Infektionen und/oder postinfektiöse Ursachen. Neuere in vitro-Studien zeigen, dass Disulfiram sowohl die aktiv replizierenden als auch die ruhenderen persistierenden Formen von Borrelia burgdorferi, der Mikrobe, die die Borreliose verursacht, wirksam abtötet. In dieser Studie untersuchen die Forscher die Sicherheit von Disulfiram bei Patienten mit Symptomen der Borreliose nach der Behandlung. Die Ermittler führen auch eine Voruntersuchung bezüglich des relativen Nutzens von 4 vs. 8 Wochen Behandlung mit Disulfiram durch.

Link:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03891667

[Markus]

Zitat:The investigators propose therefore a small 14-week randomized placebo-controlled pilot study enrolling 24 patients with persistent symptoms despite prior antibiotic treatment for Lyme disease (known as Post-treatment Lyme Disease Syndrome). Among the 24 disulfiram-treated patients, half will get 8 weeks of daily disulfiram (56 days) and the other half will get a shorter duration of disulfiram for 4 weeks (28 days) followed by 4 weeks of matching placebo.

Zitat:Die Forscher schlagen daher eine kleine 14-wöchige randomisierte placebokontrollierte Pilotstudie vor, in der 24 Patienten mit anhaltenden Symptomen trotz vorheriger antibiotischer Behandlung der Borreliose (bekannt als Post-Treatment Lyme Disease Syndrome) aufgenommen werden. Unter den 24 mit Disulfiram behandelten Patienten erhält die Hälfte 8 Wochen tägliches Disulfiram (56 Tage) und die andere Hälfte eine kürzere Dauer des Disulfiram für 4 Wochen (28 Tage), gefolgt von 4 Wochen passendem Placebo.

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Scheint so, dass es gar keine reine Placebogruppe zur Kontrolle gibt, sondern nur 8 Wochen Disulfiram vs. 4 Wochen Disulfiram + 4 Wochen Placebo. Das erscheint mir schon von vorneherein ein großer Mangel der Studie zu sein. Oder wie seht ihr das? Wieso macht man da keine reine Placebogruppe?

Gibt es veröffentlichte in vito Untersuchungen zu Disulfiram? Kann mich gerade nicht erinnern, was gelesen zu haben, und bei pubmed finde ich auch auf die Schnelle nichts.

[Valtuille]

Hauptziel ist ja die Sicherheit von Disulfiram bei PTLDS. Bei 24 Probanden wäre auch eine weitere Aufteilung wenig sinnvoll, da die Analysen dadurch wohl kaum signifikant werden können. Weshalb aber 4 und 8 gewählt worden sind, kann ich auch nicht nachvollziehen, auch nicht weshalb ausgerechnet Disulfiram ausgewählt worden ist.
Publiziert gab es nur eine Studie von Stanford, in der jetzt auch nicht so viel handfestes drinnen steht, und die mündliche Aussage von Lewis, der aber noch immer keine Publikation gefolgt ist, wenn ich es richtig in Erinnerung habe, war eine Maus-Studie geplant. Zhang meinte ja, bei ihnen wäre Disulfiram nicht sehr effektiv gewesen. Evtl. hat Fallon ja Insider-Informationen, die die Wahl begründen.
Hier der Link zur Stanford-Studie:
https://forum.onlyme-aktion.org/showthread.php?tid=8761

[Markus]

(12.04.2019 17:14)Valtuille schrieb:  Hauptziel ist ja die Sicherheit von Disulfiram bei PTLDS.

Schon, aber wenn man sich mal placebokontrollierte Studien anschaut, dann sieht man, dass im Placeboarm erstaunlicherweise teilweise fast genauso häufig oder noch häufiger NW auftreten. Von daher wäre auch bei einer primär zu testenden Verträglichkeit eine Placebogruppe wünschenswert. Es sei denn, es geht nur um schwerwiegende, objektiv messbare "Zwischenfälle". Aber selbst wenn sowas auftritt, ist der Zusammenhang mit dem Medikament auch nicht unbedingt zwingend. Das Disulfiram als solches dürfte wohl toxikologisch recht gut untersucht sein, wenn man das schon lange einsetzt.

Bezüglich der statistischen Signifikanz gebe ich dir Recht, da wird die Probandenzahl sicher deutlich zu klein sein.

[Valtuille]

Auf der Seite der Global Lyme Alliance, die Lewis Studien finanziert, findet sich ein Protokoll der Ergebnisse von Lewis' Arbeit.

Dort steht, dass Disulfiram sowohl in vitro als auch in einer Maus-Studie effektiv war (die Ergebnisse wurden aber, soweit ich weiß, nicht publiziert).
Anscheinend hat ein US-Spezi das auch schon experimentell an Patienten mit vielversprechenden Ergebnissen.

https://globallymealliance.org/press-rel...e-disease/